|
OALib Journal期刊
ISSN: 2333-9721
费用：99美元
|
|
|
|
6-（烷胺酰肼基）-1-氮杂苯并蒽酮衍生物的合成及生物活性研究有机化学
DOI: 10.6023/cjoc201305040, PP. 137-146
Keywords: 1-氮杂苯并蒽酮衍生物,合成,β-淀粉样蛋白,乙酰胆碱酯酶抑制剂,血脑屏障
Abstract:
以对氯苯乙胺和邻苯二甲酸酐为原料，设计合成了一系列新的6位取代的1-氮杂苯并蒽酮衍生物.并对所合成衍生物的抑制乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ聚集活性进行了评价.合成的衍生物表现出中等的胆碱酯酶抑制活性，大部分化合物的抑制IC50值处于微摩尔浓度水平.动力学研究表明，衍生物对乙酰胆碱酯酶的抑制类型属于非竞争性抑制.所有化合物表现出有意义的乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ聚集抑制活性，其抑制率在35.2%～62.2%之间.而且，合成的18个新衍生物中有11个化合物能够透过血脑屏障进入中枢神经系统.
| [1] | Csermely, P.; Agoston, V.; Pongor, S. Trends Pharmacol. Sci. 2005, 26, 178.
|
| [2] | Shoham, S.; Bejar, C.; Kovalev, E.; Schorer-Apelbaum, D.; Weinstock, M. Neuropharmacology 2007, 52, 836.
|
| [3] | Chohan Muhammad, O.; Khatoon, S.; Iqbal, I. G.; Iqbal, K. FEBS Lett. 2006, 580, 3973.
|
| [4] | Iwashima, S.; Ueda, T.; Honda, H.; Tsujioka, T.; Ohno, M.; Aoki, J.; Kan, T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1984, 2177.
|
| [5] | Ueda, T.; Abliz, Z.; Sato, M.; Nishimura, M.; Iwashima, S.; Aoki, J.; Kan, T.; Matsunaga, S.; Tanaka, R. J. Mol. Struct. 1990, 224, 313.
|
| [6] | Kamal, A.; Reddy, K. S.; Khan, M. N. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 4747.
|
| [7] | Inestrosa, N. C.; Alvarez, A.; Perez, C. A.; Moreno, R. D.; Vicente, M.; Linker, C.; Casanueva, O. I.; Soto, C.; Garrido, J. Neuron 1996, 16, 881.
|
| [8] | Rosini, M.; Simoni, E.; Bartolini, M.; Cavalli, A.; Ceccarini, L.; Pascu, N.; McClymont, D. W.; Tarozzi, A.; Bolognesi, M. L.; Minarini, A.; Tumiatti, V.; Andrisano, V.; Mellor, I. R.; Melchiorre, C. J. Med. Chem. 2008, 51, 4381.
|
| [9] | De Ferrari, G. V.; Canales, M. A.; Shin, I.; Weiner, L. M.; Silman, I.; Inestrosa, N. C. Biochemistry 2001, 40, 10447.
|
| [10] | Kansy, M.; Senner, F.; Gubernator, K. J. Med. Chem. 1998, 41, 1007.
|
| [11] | Tang, H.; Wang, Z.-Y.; Liu, Y.-C. Acta Crystallogr., Sect. E: Struct. Rep. Online 2012, 68, o2004.
|
| [12] | Wang, X.; Deng, Y.; Zhao, C.; Zhong, H.; Hao, Y.; Chen, Y. J. Shenyang Pharm. Univ. 2005, 22, 289 (in Chinese).
|
| [13] | Castro, A.; Martinez, A. Curr. Pharm. Des. 2006, 12, 4377.
|
| [14] | Bartolini, M.; Bertucci, C.; Cavrini, V.; Andrisano, V. Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 407.
|
| [15] | Special Issue: Alzheimer''s Disease J. Med. Chem. 2012, 55, 8977.
|
| [16] | Thies, W.; Bleiler, L. Alzheimer''s Dementia 2011, 7, 208.
|
| [17] | Camps, P.; Formosa, X.; Galdeano, C.; Munoz-Torrero, D.; Ramirez, L.; Gomez, E.; Isambert, N.; Lavilla, R.; Badia, A.; Clos, M. V.; Bartolini, M.; Mancini, F.; Andrisano, V.; Arce, M. P.; Rodriguez-Franco, M. I.; Huertas, O.; Dafni, T.; Luque, F. J. J. Med. Chem. 2009, 52, 5365.
|
| [18] | Ronchetti, D.; Impagnatiello, F.; Guzzetta, M.; Gasparini, L.; Borgatti, M.; Gambari, R.; Ongini, E. Eur. J. Pharmacol. 2006, 532, 162.
|
| [19] | Bolognesi, M. L.; Cavalli, A.; Melchiorre, C. Neurotherapeutics 2009, 6, 152.
|
| [20] | Tang, H.; Wei, Y.-B.; Zhang, C.; Ning, F.-X.; Qiao, W.; Huang, S.-L.; Ma, L.; Huang, Z.-S.; Gu, L.-Q. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 2523.
|
| [21] | Tang, H.; Zhao, H.-T.; Zhong, S.-M.; Wang, Z.-Y.; Chen, Z.-F.; Liang, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 2257.
|
| [22] | Ellman, G. L.; Courtney, K. D.; Andres, V. J.; Feather-Stone, R. M. Biochem. Pharmacol. 1961, 7, 88.
|
| [23] | Cras, P.; Kawai, M.; Lowery, D.; Gonzalez-DeWhitt, P.; Greenberg, B.; Perry, G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1991, 88, 7552.
|
| [24] | Beeg, M.; Stravalaci, M.; Bastone, A.; Salmona, M.; Gobbi, M. Anal. Biochem. 2011, 411, 297.
|
| [25] | Di, L.; Kerns, E. H.; Fan, K.; McConnell, O. J.; Carter, G. T. Eur. J. Med. Chem. 2003, 38, 223.
|
| [26] | Chen, X.; Murawski, A.; Patel, K.; Crespi, C. L.; Balimane, P. V. Pharm. Res. 2008, 25, 1511.
|
| [27] | Tang, H.; Ning, F.-X.; Wei, Y.-B.; Huang, S.-L.; Huang, Z.-S.; Chan, A. S.-C.; Gu, L.-Q. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 3765.
|
| [28] | Tang, H.; Zhao, L.-Z.; Zhao, H.-T.; Huang, S.-L.; Zhong, S.-M.; Qin, J.-K.; Chen, Z.-F.; Huang, Z.-S.; Liang, H. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 4970.
|
| [29] | (王秀敏, 邓英杰, 赵春杰, 钟海军, 郝艳丽, 陈妍, 沈阳药科大学学报, 2005, 22, 289.)
|
Full-Text
|
|
Contact Us
service@oalib.com QQ:3279437679 
WhatsApp +8615387084133
|
|
