NMDA对GABAA受体的抑制作用由钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ介导*

应用制霉菌素(nystatin)穿孔全细胞记录方法,研究了N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)对新鲜分离的大鼠骶髓后连合核(SDCN)神经μ元-氨基丁酸(GABA)激活的全细胞电流的调控.实验结果如下:(ⅰ)在无Mg2+及含1mmol/L甘氨酸的标准细胞外液中,当钳制电位为-40mV时,NMDA(100mmol/L)可抑制GABA和muscimol(Mus)在SDCN神经元激活的全细胞电流（IGABA和IMus),且NMDA受体的竞争性拮抗剂D-2-amino-5-phosphonovalerate(APV,100mmol/L)可完全阻断NMDA激活的电流,并可消除NMDA对IGABA的抑制作用.(ⅱ)当细胞外液中无Ca2+及待测神经元被Ca2+螯合剂BAPTAAM预处理2h后,NMDA对IGABA的抑制作用消失;而用电压依赖性钙通道阻断剂Cd2+(10mmol/L)或La3+（30mmol/L）预处理后,NMDA对IGABA的抑制作用仍然存在.(ⅲ)NMDA对IGABA的抑制作用可被钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的抑制剂KN-62所阻断.提示在大鼠SDCN神经元,NMDA对IGABA的抑制作用为一Ca2+依赖性的过程,这一过程的“下游”机制与细胞内CaMKⅡ有关.揭示了Ca2+和CaMKⅡ分别作为细胞内第二信使和第三信使将NMDA受体和GABAA受体的功能联系起来.