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中国科学 生命科学 2000
AAV介导的hFⅨ基因在血友病B小鼠骨骼肌中特异性表达研究*, PP. 16-21 Keywords: 人凝血因子Ⅸ,血友病B小鼠,基因治疗,腺相关病毒 Abstract: 采用重组腺相关病毒(rAAV)介导人凝血因子Ⅸ(hFⅨ)微基因在Ⅸ因子基因剔除小鼠骨骼肌中有效表达.在构建的质粒中，rAAV两侧反转重复末端顺序中插入肌酸肌酶增强子(MCK)和β肌动蛋白启动子(βA)调控下的hFⅨ微基因(hFⅨm1).直接肌肉注射高滴度rAAV(2.5×1011/mL)，血友病B小鼠血浆hFⅨ最高表达量256ng/mL，凝血活性明显改善.从hFⅨ表达时效曲线来看，hFⅨ水平在第15天达到高峰，随后因血循环中抗hFⅨ抗体的出现而渐次下降.该结果提示采用rAAV系统,体内直接途径开展血友病B基因治疗是值得进一步探索的方向.
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