VEGF特异的2′-脱氧修饰siRNA能够有效的抑制VEGF的表达和小鼠鼻咽癌异体移植瘤的生长

血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在肿瘤血管生成中起重要作用,并在多数肿瘤中表达上调,为使用针对VEGF的小干扰RNA(VEGFsiRNA)治疗肿瘤提供了重要的作用靶点.然而,不清楚VEGF表达的大幅上调是否会影响VEGFsiRNA的干扰效率.本文研究VEGFsiRNA能否在VEGF的表达大幅上调的鼻咽癌细胞(CNE)中有效抑制VEGF的表达,并进一步研究VEGFsiRNA作为潜在的抗癌制剂的应用方法.为增加siRNA的稳定性,对VEGFsiRNA进行了2’-脱氧(2’-deoxy)化学修饰,再将修饰后的VEGFsiRNA导入经低氧诱导而高表达VEGF的CNE细胞,30h后用ELISA,Westernblot结果分析和RT-PCR等方法鉴定其抑制CNE细胞表达VEGF的效果,结果证明VEGF的表达被明显抑制.用化学修饰的VEGFsiRNA治疗裸鼠的鼻咽癌移植瘤,将VEGFsiRNA与脂质体混合后,注射到肿瘤局部,然后进行超声照射.每周治疗2次,3周以后处死裸鼠、分离肿瘤并测量瘤重.结果显示上述治疗能明显抑制鼻咽癌移植瘤的生长.