Caveolin-1基因沉默促进乳腺上皮细胞ERα36介导的PI3K/AKT信号通路的激活

Caveolin-1(窖蛋白-1)单倍不足可以促进正常乳腺细胞的早期转化,与新型雌激素受体亚型ERα36介导的膜始动雌激素信号通路的激活有关,但是关于其机制并未被研究清楚.本文利用siRNA技术建立了Caveolin-1低表达而ERα36高表达的稳定传代细胞模型MCF10ACE,采用基因芯片技术检测了ERα36高表达时雌激素信号通路基因表达谱,研究了ERα36在雌激素激活的PI3K/AKT信号通路中的作用及其与乳腺细胞转化的关系.结果表明:(1)Caveolin-1表达降低时可以以雌激素依赖性方式促进ERα36表达增加;(2)ERα36高表达可介导MCF10ACE细胞雌激素抗凋亡信号通路(PI3K/AKT)的激活,促进其与增殖信号通路MEK/ERK之间的交叉对话,从而使人乳腺细胞增殖加快,逐渐转化.结果提示,Caveolin-1与ERα36相互作用调节膜起始的雌激素信号通路是控制乳腺细胞转化的重要机制.