乳腺癌特异性基因1(BCSG1)异常表达的调控机制

从乳腺癌cDNA文库中分离出的乳腺癌特异性基因1(BCSG1,breastcancer-specificgene1)又称Synucleinγ,其表达蛋白广泛分布在神经系统的神经元突触前末稍.除神经系统外,正常乳腺组织或良性病变中BCSG1几乎不表达,而多数浸润性乳腺癌、卵巢癌等肿瘤组织中表达异常增高.BCSG1的异常表达与肿瘤细胞的生长、浸润及转移相关.为了解BCSG1的转录调控机制及转录因子对调控的影响,用含启动子的BCSG1片段构建了不同长度的3￠端缺失片段、删除Sp1片段以及突变转录激活蛋白1(AP1,activatorprotein)位点的BCSG1启动子报告质粒,并选用乳腺癌细胞系进行瞬时转染,分析BCSG1启动子活性变化.研究发现,BCSG1启动子5￠端区序列可决定BCSG1的基础转录活性,并受Sp1位点调控;在BCSG1蛋白阴性的乳腺癌细胞中,pGL3-1553的活性显著降低;在HepG2肝癌细胞中,pGL3-1759的活性显著降低;内含子1中AP1位点突变或缺失使启动子转录活性明显降低;c-jun和c-fos,及cAMP效应器结合蛋白(CREB,cyclinAMP-responsiveelementbinding)可以显著增强BCSG1启动子的活性.这些结果表明,BCSG1的异常表达可能受多种因素影响,5￠端区序列及Sp1位点决定BCSG1启动子的基础活性;外显子1中含有可能影响BCSG1异常表达的关键序列;决定细胞特异性表达的序列可能存在于内含子1中;内含子中AP1结合位点可以调控BCSG1启动子的活性.