微管相关蛋白tau与朊蛋白的相互作用

微管相关蛋白tau参与了许多神经退行性疾病的发生,其中包括一些人类可传播性海绵状脑病.为了探讨tau与朊蛋白(PrP)之间可能存在的关系,首先通过GSTpull-down和免疫共沉淀等技术发现重组tau蛋白可通过微管结合区与来源于正常叙利亚仓鼠脑组织中的正常细胞膜朊蛋白(PrPC)和羊瘙痒因子263K感染仓鼠脑组织的异常朊蛋白(PrPSc)相结合.利用免疫共沉淀实验发现在正常和羊瘙痒因子感染的仓鼠脑组织中存在tau蛋白与PrPC和PrPSc的相互作用,并且利用激光共聚焦方法检测到PrP和tau蛋白在CHO细胞内具有共定位的关系.为了确定PrP与tau蛋白相互作用的部位,构建了不同区域的PrP片段,从而证明PrP与tau蛋白相互作用的区域位于PrP的N端序列(23~91aa).PrP与tau蛋白分子间相互作用的直接实验证据提示tau蛋白可能参与PrP的正常生理功能以及朊病毒病的病理过程.