Knochenstoffwechsel bei malignen Erkrankungen

Bei malignen Erkrankungen, wie dem Mammakarzinom, dem Prostatakarzinom, dem Bronchialkarzinom oder dem multiplen Myelom ist der Knochen eines der am h ufigsten von Metastasen betroffenen Organe. Das klinische Beschwerdebild ist durch das Auftreten pathologischer Frakturen, Schmerzen und Hyperkalz mien gekennzeichnet. Eine erh hte Knochenresorptionsrate und Verlust an Knochenmasse im Sinne von osteoporoseartigen Ver nderungen bedingt durch eine inad quat überschie ende Osteoklastendifferenzierung und -aktivierung sind urs chlich dafür verantwortlich. Durch jüngst publizierte Ergebnisse diverser Studien und Untersuchungen konnten die genauen Mechanismen der Rekrutierung und Aktivierung von Osteoklasten weiter aufgekl rt werden. Receptor activator of nuclear factor-kappa-B ligand (RANKL), ein Mitglied der Tumor necrosis factor (TNF) Superfamilie konnte als entscheidender Faktor in der Osteoklastengenese identifiziert werden. Die Interaktion von RANKL mit seinem Rezeptor RANK (receptor activator of nuclear factor-kappa-B) induziert die Entwicklung der osteoklast ren Reihe aus dem h matopoetischen Kompartment und f rdert weiters die Differenzierung zu Osteoklastenvorstufen und die Aktivierung reifer Osteoklasten, ebenso wird eine verz gert einsetzende Apoptose bewirkt. Neben RANK und RANKL ist Osteoprotegerin (OPG) als dritte Komponente in der Regulation der Knochenresorption involviert. Als Mitglied der TNF-Superfamilie bindet OPG an RANKL und blockiert somit alle stimulierenden Effekte von RANK auf die Osteoklastenentwicklung und neutralisiert so alle biologischen Effekte von RANKL. Diverse Hormone und Zytokine üben durch die Modifikation der Ratio von RANKL zu OPG einen regulatorischen Effekt auf die Knochenresorption aus. Diese ist bei osteolytischen Knochenmetastasen, beim multiplen Myelom und bei der malignen Hyperkalz mie erh ht. Das Gleichgewicht knochenaufbauender wie -abbauender Mechanismen scheint somit durch die Ratio von RANKL zu OPG bestimmt zu sein. Mit der Entdeckung des RANKL / RANK / OPG-Zytokin-Netzwerks konnte ein zentrales und essentielles Zytokinsystem identifiziert werden, das entscheidende Schritte der Tumor-Knocheninteraktion reguliert. Die Kenntnis und die Aufkl rung der molekularen und zellul ren Grundlagen der Osteoklastengenese ist unumg nglich für das Verst ndnis der Pathogenese maligner Skelettmanifestationen und tr gt wesentlich zur Entwicklung neuer innovativer Therapieans tze bei.