Osteoprotegerin Serum Levels in Rheumatoid Arthritis

Osteoprotegerin (OPG) wird in der entzündeten Synovialis bei chronischer Polyarthritis von Makrophagen, dendritischen Zellen und B-Zellen produziert. OPG hemmt die Differenzierung von Osteoklasten und ihre Aktivierung durch die Bindung an RANKL (receptor activator of NFkappaBbeta ligand). OPG k nnte daher eine wichtige Rolle in der Verhinderung des Auftretens von Erosionen bei chronischer Polyarthritis spielen. In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob die Serumspiegel von Osteoprotegerin mit Entzündungsparametern oder der Gelenksdestruktion bei chronischer Polyarthritiskorrelieren. Patienten und Methoden: In 85 Sera von 68 Patienten mit chronischer Polyarthritis wurden die Serumspiegel von OPG untersucht und mit klinischen Parametern, Laborbefunden und dem Larsen-Score verglichen. Zur OPG-Bestimmung wurde ein Sandwich-ELISA (enzyme-linked-im-munosorbent-assay) mit zwei spezifischen OPG-Antik rpern verwendet. Mit dem bindenden Antik rper wurde eine Mikrotiterplatte beladen, der zweite Biotin-konjugierte Antik rper wurde durch Streptavidin-Peroxidase und TMB gemessen. Der Immunoassay mi t sowohl freies als auch an RANKL gebundenes OPG. Zur statistischen Auswertung wurde ein SAS-Programm verwendet, als Tests wurden der Mann-Whitney-Test, die Spearman-Korrelation und die Varianzanalyse (ANOVA) angewandt. Ergebnisse: Verglichen mit einer gesunden Kontrollgruppe (Alter 56-76 Jahre) lagen die Mittelwerte von Serum-OPG bei chronischer Polyarthritis h her. Wenn man den Mittelwert der Gesunden für die Einteilung in h here oder niedrigere Serum-OPG-Werte bei Patienten mit chronischer Polyarthritis verwendet, zeigt sich im Mann-Whitney-Test eine signifikante Korrelation nicht nur mit BSG und Rheumafaktor, sondern auch mit dem Larsen-Score. Die OPG-Spiegel korrelierten mit dem Rheumafaktor, der BSG und dem Serum-CRP (C-reaktives Protein) signifikant positiv, der Larsen-Score zeigte nur einen statistischen Trend. Diskussion: OPG blockiert die Differenzierung von Osteoklastenvorl uferzellen und die Aktivierung reifer Osteoklasten. Es wird nicht nur durch Osteoblasten, sondern im entzündeten Synovium der chronischen Polyarthritis auch durch dendritische Zellen und B-Zellen produziert. Obwohl bei chronischer Polyarthritis im Synovialgewebe erh hte Konzentrationenvon RANKL und niedrige Konzentrationen von OPG gefunden wurden, zeigen unsere Untersuchungen, da bei gr erer Entzündungsaktivit t auch das OPG im Serum h her ist als bei Gesunden. Die erh hte OPG-Produktion ist aber offensichtlich nicht ausreichend, um die Effekte von RANKL zu blockieren.