Considera es sobre a determina o quantitativa de alendronato de sódio: titulometria x cromatografia

O alendronato de sódio é um composto aminodifosfonado capaz de se fixar à matriz óssea e inibir a reabsor o mediada por osteoclastos. A escassez de metodologias oficiais para a determina o quantitativa deste fármaco levou ao desenvolvimento de diversos métodos, os quais empregam, em sua maioria, a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), com a derivatiza o do fármaco para poder empregar detectores de ultravioleta. Também há relatos sobre metodologias mais simples para a análise do alendronato, utilizando titulometria ou análise espectrofotométrica. Neste trabalho foi avaliado o emprego da titulometria de neutraliza o na determina o quantitativa do alendronato de sódio em três lotes de matéria-prima, utilizando NaOH 0,1 M como titulante. Os resultados obtidos na titulometria foram comparados aos encontrados em método cromatográfico de referência (CLAE com derivatiza o por 9-fluorenilmetilcloroformato ou FMOC), descrito na Farmacopéia Americana (United States Pharmacopeia), os quais apresentaram valores estatisticamente diferentes. Ensaios para a caracteriza o das amostras também foram realizados e foi observado comportamento distinto das 3 matérias-primas em rela o à substancia de referência (padr o secundário). O método titulométrico apresentou adequada precis o, mas n o mostrou especificidade para a determina o das matérias-primas, embora possa ser validado para determina o do fármaco em produto acabado. Palavras-chave: Alendronato. Titula o ácido-base. Cromatografia. Derivatiza o. ABSTRACT Observations on the quantitative determination of alendronate sodium: titrimetry vs. chromatography Alendronate sodium is an aminobisphosphonate compound that can bind to the bone matrix and inhibit its osteoclast-mediated resorption. The lack of official monographs on the quantitative analysis of this drug has led to the proposal of a number of different methods for its determination, most of which employ high performance liquid chromatography (HPLC), performed after derivatization of the drug to enable ultraviolet detection. Simpler methodologies based on titrimetry and spectrophotometry have also been described. In this paper, the results obtained by acid-base titration of three batches of bulk alendronate, with 0.1 M sodium hydroxide as titrant, were compared with those achieved by a chromatographic reference method (HPLC of an FMOC derivative of the drug) published in the United States Pharmacopeia. The two methods gave statistically different results for the analysis of the three samples. Also, physical and chemical characterization of thes