Hepatic and Renal Effects of Propoxyphene Napsylate on Pregnant Rats Efectos Hepáticos y Renales del Napsilato de Propoxifeno en Ratas Pre adas

As a less potent opioid analgesic and CNS depressant than morphine, propoxyphene abuse constitutes a potential risk among pregnant women. Since literature data indicate the possibility of serious side effects on liver compartment, in this work we examined the effects the chronic administration of this drug on both pregnant rats and their concepts. Female rats were treated during the entire pregnancy (from day 0 up to day 20) with 5, 15 or 45 mg/kg of propoxyphene napsylate once daily, by gavage. Controls received the drug vehicle. At term, samples from both maternal and foetal kidneys and livers were taken and prepared for optical and electron microscopy examination. Upon optical microscopy or electron microscopy examination, no morphological alterations were seen on either maternal or foetal livers of propoxyphene-treated pregnant rats. However, maternal and foetal kidneys showed signs of toxicity mainly in the group of rats treated with the highest dose of the drug, especially at the proximal convoluted tubules. Our results suggest that, in the rat, the physiological modifications inherent to pregnancy shifted the main focus of toxicity of propoxyphene from the liver to the kidney. The mechanisms involved in such phenomenon are at present unresolved El uso del napsilato de propoxifeno (NP), fármaco analgésico opioide y depresor del SNC, involucra riesgo potencial de abuso y sus consecuencias, particularmente durante el embarazo. Como en la literatura hay datos indicando la posibilidad de serios efectos colaterales del NP sobre el hígado, el objetivo de este trabajo fue examinar los efectos del NP en ratas pre adas y sus fetos. Ratas hembras fueron tratadas durante toda la pre ez (desde el día 0 hasta el día 20) con 5, 15 ó 45 mg/kg de NP, una vez al día, por gavage. Grupos controles recibieron el líquido usado como vehículo (aceite de acacia). Al término, muestras de hígado y ri ón de las ratas pre adas y sus fetos fueron extraídos. Las muestras fueron procesadas para microscopías óptica y electrónica. No se detectaron alteraciones morfológicas en hígados de ratas pre adas o fetos con ninguna dosis de NP empleada. Los rin nes de estos animales mostraron signos de toxicidad, particularmente, con la dosis más alta del fármaco y, especialmente, en las células de los túbulos contorneados proximales. Nuestros resultados sugieren que, en la rata, las alteraciones fisiológicas propias de la gravidez parecen cambiar el órgano-blanco de la toxicidad del NP, es decir, los efectos se manifiestan en el ri ón y no en el hígado. Los mecanismos involucrados en este