白藜芦醇双向调节核转录因子-κB活化和HEK293细胞增殖

白藜芦醇(resveratrol,Res)是一种广泛存在于植物中的多酚化合物,临床前研究显示其具有抗氧化、抗炎以及潜在的抗肿瘤作用.为进一步了解白藜芦醇临床应用的可能性和安全性,研究了其对于人胚肾HEK293细胞增殖的影响及其可能的作用机制.利用台盼蓝拒染方法测定细胞增殖活性,PI染色-流式细胞分析法测定细胞周期和细胞凋亡,利用稳定转染的HEK293/luc-κB细胞株和荧光素酶报告基因法测定细胞内核转录因子-κB(NF-κB)活化水平,酶联免疫法测定细胞培养液中人白介素-8(IL-8)含量.结果表明,经10?7mol/L白藜芦醇处理48h,HEK293细胞增殖明显增加.在联合10ng/mL的肿瘤坏死因子-α(TNFα)处理时,10?8~10?7mol/L白藜芦醇(24h)和10?6mol/L白藜芦醇(48h)也可明显促进细胞增殖.10?4mol/L白藜芦醇单独或联合处理均明显抑制细胞生长.处理24h时,10?7mol/L白藜芦醇显著下调内源性和TNFα诱导的NF-κB活化,但在10?4mol/L浓度下明显上调NF-κB活化.10?4mol/L白藜芦醇还明显增加培养液中IL-8含量,引发明显的S期细胞周期阻滞并伴随轻微细胞凋亡;TNFα对10?4mol/L白藜芦醇的上述活性具有协同作用.由于白藜芦醇可以双向调节体外细胞增殖,对其可能的临床应用应予全面评价.