人肝细胞生长因子基因治疗犬肢体动脉闭塞病

以犬急性后肢完全缺血为模型，观察携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)基因的质粒(pUDKH)的治疗效果．在完全结扎一侧股动脉及其分支后，立即将不同剂量的裸露质粒pUDKH一次性多点直接注射至结扎部位附近的局部肌肉内，30d时血管造影可见各剂量治疗组均有丰富的新生血管和侧枝循环的形成，90d时更为明显，从而恢复了下肢远端血液供应；而转移空质粒的对照组仅见少量新生血管．另外，各组在转移pUDKH后90d时股动脉血流量均已恢复到结扎前的水平，而转移空质粒的各组股动脉血流量恢复较慢，仅为结扎前的1／5～1／3．股动脉脉搏幅度测定结果也表明，转移pUDKH的各组在90d时脉搏幅度均得到恢复，而对照组犬多数几乎测不到脉搏．经比格犬长期毒性和大鼠急性毒性实验，血液生化及病理检查未发现有转基因诱发的不良作用．从而认为局部肌肉注射质粒pUDKH可促进犬完全缺血肢体血管的重建，对肢体动脉闭塞病有潜在的临床治疗作用．