同型半胱氨酸促进大鼠血管成纤维细胞肾上腺髓质素生成

观察同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对培养大鼠血管成纤维细胞肾上腺髓质(adrenomedullin,ADM)合成的影响及其机制,以探讨ADM在心血管疾病中的作用.原代培养血管成纤维细胞,用放射免疫分析法(RIA)测定培养基中ADM的含量,用反相高压液相法(rp-HPLC)鉴定ADM的特性,用竞争性定量RT-PCR法检测血管外膜ADM mRNA的含量.结果表明,Hcy呈浓度依赖性促进血管成纤维细胞ADM的生成,50～200μmol·L-Hcy处理12 h后ADM含量较对照组增加68％-150％(P均<0.01),处理24 h后增加55％-98％(P均<0.01).H2O2也可以促进ADM的生成(P<0.01),并且可以协同Hcy增强其促进ADM合成的作用.以上作用均可被氧自由基清除剂NAC所抑制.Hcy还可以诱导血管外膜ADM mRNA的表达,其含量较对照组升高78％(P<0.05),NAC几乎可以完全抑制该作用.由此可知,Hcv可以促进血管成纤维细胞ADM蛋白的生成及ADM mRNA表达的升高,并且此作用与氧化应激反应密切相关.