二十二碳六烯酸改变脂筏脂肪环境调节白细胞介素2受体信号通路

多不饱和脂肪酸(PUFAs)是免疫营养物质,可以调节机体的免疫反应,因此,在临床上PUFAs常被用做免疫抑制剂治疗各种炎性疾病,但其分子机制尚不清楚.我们通过蔗糖密度梯度超速离心法分离细胞膜重要的功能性微区域—脂筏,研究二十二碳六烯酸(DHA,22:6n-3)对其脂肪酸组成和磷脂构成的影响,以及对IL-2受体信号通路的作用.结果表明,DHA使脂筏中部分IL-2Rα,IL-2Rβ和IL-2Rγc蛋白移位到可溶膜组分中;DHA抑制了Jak1,Jak3,磷酸酪氨酸蛋白表达水平;脂筏的STAT5a和STAT5b蛋白移位到可溶膜组分,磷酸化STAT5的表达受到抑制.DHA使脂筏中多不饱和脂肪酸组分增加,尤其是增加了n-3PUFAs的含量,改变了细胞脂筏的脂肪环境.脂筏中饱和脂肪酸豆蔻酸、棕榈酸水平显著升高,而硬脂酸、油酸、顺式油酸水平显著降低;磷脂酰胆碱、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇分子中脂肪酰取代基团在DHA处理之后都有不同程度的改变.由此可见,DHA处理改变了脂筏的脂肪环境,影响了IL-2受体信号传导通路蛋白在膜亚区域的分布,为了解其免疫调节作用的影响提供了部分依据.