FGF受体-1和FGF受体-2介导成纤维细胞生长因子-21信号传导

成纤维细胞生长因子-21是FGF家族成员, FGF-21与其他FGF家族成员不同, 它没有促进细胞分裂的作用, 但具有很强的调节血糖作用. 本实验旨在系统研究FGF-21的功能受体, 以及配体/受体的作用机制, 为深入研究FGF-21的生物功能, 加快FGF-21从基因到药物的转变奠定理论基础. 前期实验表明, FGF-21促进3T3-L1脂肪细胞葡萄糖代谢, 对前脂肪细胞无作用, 说明3T3-L1脂肪细胞表达FGF-21功能受体. 本文以3T3-L1 脂肪细胞为靶标, 深入研究FGF-21的功能受体. 在FGF-21作用下3T3-L1脂肪细胞中的FGF受体1(R1)和FGF受体2(R2)形成特异性异源二聚体. 脂肪细胞经FGF-21处理后, R1和R2均迅速发生磷酸化, 表明两个受体均被FGF-21激活. siRNA干涉实验表明, 抑制R1和R2功能可以抑制FGF-21处理后3T3-L1脂肪细胞Glut1的表达水平, 揭示了FGF-21通过R1和R2上调3T3-L1脂肪细胞中Glut1的表达. 免疫印迹结果表明, FGF-21可以介导3T3-L1脂肪细胞表面R1和R2的内吞. 克隆后测序分析结果表明, 3T3-L1脂肪细胞表达的FGF受体为FGFR-1Ⅲc和FGFR-2Ⅲc. 结果表明, FGFR-1Ⅲc和FGFR-2Ⅲc是FGF-21的功能受体, 参与FGF-21在脂肪细胞中介导的糖代谢活性的信号传导.