大肠杆菌群体的生理异质性对药敏实验的影响

E.coli CVCC249分批培养的过程根据菌群瞬时生长速率的变化分为加速生长期、恒速生长期、减速生长期和衰亡期4个阶段.各阶段分别取样,测定抗生素浓度-杀菌曲线(concentration-killing curve,CKC),结果表明菌群的生理异质性导致菌群个体间的药物敏感性不同,总体呈现正态分布.检测表明各阶段中菌群的核酸、蛋白质含量和脱氢酶活力都有明显差别,这种生理异质性导致各阶段菌群对药物敏感性的差异.以加速生长期菌群的CKC曲线为参照,对于庆大霉素,恒速生长期和衰亡期菌群敏感性增强;对于恩诺沙星恒速生长期反而减弱,其他阶段差别不大.这是常规药敏实验方法难以显示的,表明对不同生理状态菌群的药敏实验测定结果可深入反映出药物的杀菌机理.这有助于常规药敏实验方法的改进,并可为抗菌药物的合理使用提供理论支持.