乙醇干扰斑马鱼胚胎发育中底索和背主动脉的形成

人类胚胎期乙醇暴露对心血管系统有严重致畸作用.用不同浓度的乙醇处理斑马鱼胚胎,发现能够干扰其胚胎循环系统的建立,半数有效浓度(EC50)为182.5mmol/L.乙醇短暂暴露实验显示圆顶期为敏感时间窗,400mmol/L乙醇短暂暴露3h能够导致43%的胚胎产生循环障碍.我们排除了乙醇对斑马鱼造血系统影响,通过血管内皮细胞分子标记(Flk-1)进行原位杂交显示,乙醇干扰了躯干部体轴血管的建立,而对头面部血管没有影响.用动脉和静脉的分子标记(ephrinB2和ephB4)进行原位杂交以及半薄切片显示,乙醇主要干扰斑马鱼背主动脉的形成,而对体轴静脉没有明显影响.进一步研究表明,乙醇影响斑马鱼底索的发育,因缺少底索分泌的Radar和Ang-1等血管形成因子,间接地影响了背主动脉的形成和稳定.这些结果为研究乙醇对人类心血管系统发育的影响提供了线索.