Ribozyme抑制端粒酶活性的肿瘤基因治疗

针对端粒酶RNA组分模板区设计合成锤头状端粒酶核酶(teloRZ), 构建了teloRZ基因体外转录质粒PSPT19-teloRZ和真核表达质粒PXJ-neo-teloRZ. 用T7/SP6体外转录系统检测了teloRZ对端粒酶RNA组分的体外切割效率, 达60%左右. 用脂质体介导法, 将PXJ-neo-teloRZ导入HeLa细胞和裸鼠移植瘤, 结果使HeLa细胞端粒酶活性降至对照细胞的11%～12.5%, 细胞生长速度明显变慢, 传至19～20代时出现95%凋亡. 裸鼠移植瘤注射PXJ-neo-teloRZ 14 d后, 端粒酶活性下降69%, 抑瘤率达62%. 实验表明, 该核酶可望成为有效的端粒酶抑制剂, 在肿瘤治疗中发挥作用.