Establishment and application of a high-throughput model for screening α-glucosidase inhibitors
α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立及其应用

摘要：【目的】针对人α-麦芽糖苷酶这个糖代谢途径中重要的靶蛋白，建立α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。【方法】采用毕赤酵母表达系统克隆和表达人α-麦芽糖苷酶.利用酶的催化特性建立α-糖苷酶抑制剂筛选模型.应用该模型对放线菌代谢产物库进行高通量筛选.通过构建16S rRNA系统发育树分析阳性菌株的分类地位。【结果】首次成功克隆、表达了具催化活性的人α-麦芽糖苷酶N端结构域.针对人α-麦芽糖苷酶N端催化结构域，建立α-糖苷酶抑制剂的筛选模型.对包含近2000株放线菌代谢产物的天然产物库进行高通量筛选，最终得到20株α-麦芽糖苷酶抑制剂生产菌株.其中19株放线菌为链霉菌属，且在分类学上具有丰富的多样性。【结论】本研究建立的α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值，可用于新型糖苷酶抑制剂类降糖药物的开发。