Effects of Perinatal Exposure to Bisphenol-A on Development of the N-methyl-D-aspartate Receptor of the Male Offspring Rat’s Brain
围产期母鼠染毒双酚A对雄性子代脑内谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体发育的影响

为了探讨围生期双酚A (bisphenol A，BPA) 暴露对雄性子代大鼠海马和前皮层谷氨酸N- 甲基-D- 天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate Receptor, NMDAR) 表达的影响，作者通过对妊娠第7 天至仔鼠出生后21 天的母鼠灌胃染毒BPA (200, 50, 5, 0.5 mg/(kg·d))，用Western-blot法分别检测出生后4、7、14、21、56 天的雄性仔鼠海马和前皮层NMDA 受体NR1、NR2A、2B 亚基的表达。结果显示，在海马区，较低剂量(0.5～50 mg/(kg·d))BPA 剂量依赖性地下调NMDA 受体各亚基表达，而高剂量(200 mg/(kg·d)) BPA 最显著下调NR1 表达，却对 NR2A、2B的影响最小；但所有BPA剂量组的NMDA受体亚基表达均显著低于对照组。在前皮层，NMDAR 亚基表达对BPA 的敏感性相对较低，只有较高剂量(50～200 mg/(kg·d)) BPA 可明显下调NR2A、2B 亚基表达。此外，BPA 明显改变NMDAR 的亚基组成，NR2A/NR1 和NR2B/NR1 比值在海马区被200 mg/(kg·d) BPA 上调，在前皮层却被0.5 mg/(kg·d) BPA 上调；其它剂量BPA 均下调两脑区的该比值。以上结果提示，母体围生期双酚A 暴露下调NMDA 受体表达和亚基组成，这可能是BPA 影响雄性子代脑发育的机制之一。