High-yield Expression of Therapeutic Proteins with Extended Serum Half-life in Tobacco Cells
烟草细胞中高效表达的药用蛋白可以提高血清的半衰期

小分子治疗蛋白, 如干扰素α2b(IFNα2)和人生长激素(hGH), 由于其对血清蛋白酶的易感性及分子小, 可被肾迅速清除, 因而一般在血清中的半衰期都很短。化学衍生处理虽可以克服这些问题, 但却要以降低蛋白的生物活性为代价。本研究建立了一种新方法, 使干扰素α2b (IFNα2)和人类生长激素(hGH)在烟草细胞中高效表达为阿拉伯半乳糖聚糖糖蛋白嵌合体(AGP)。这样不仅提高了药用蛋白的产量, 而且提高了其血清半衰期。这种嵌合糖蛋白的分泌量比没有糖基化时高500~1800 倍。重要的是, 与未糖基化的干扰素和人生长激素相比, 这种嵌合糖蛋白的体内血半衰期提高13倍, 生物活性仍保持与未糖基化时相似。这种嵌合糖蛋白注射到小鼠体内未引起免疫性反应。