Production of Longer Acting Human Tissue Plasminogen Activator in Transgenic Mouse Milk
组织纤溶酶原激活剂突变体在转基因小鼠乳腺中的表达

组织纤溶酶原激活剂(tPA)是一种较理想的溶血栓药物，本研究采用其突变体——长效组织纤溶酶原激活剂(LAtPA)的cDNA作为目的基因，将它插入羊β-乳球蛋白(BLG)基因起始密码之前，使LAtPA的转录、翻译受控于BLG基因的5′、3′序列，再将所构建的BLG-LAtPA用显微注射方法建立转基因鼠，经点杂交筛选和Southern印迹鉴定，获得2只LAtPA基因整合阳性鼠，并在阳性母鼠乳汁中检测到有溶纤活性的LAtPA表达，表达水平1.5μg/ml。在这两只转基因鼠的9只F1代子鼠中，有5只是阳性的，tPA表达水平维持在1～2μg/ml，BLGtPA融合基因整合到小鼠基因组，能稳定地遗传给子代。