两株中和性抗hTNFα单抗可变区与hTNFα相互作用的计算机模拟及实验研究

在SGI图形工作站上，用同源蛋白结构预测的方法，建立了2株中和性抗hTNFα小鼠单抗(1C3E6，3F6A10)可变区的三维结构模型；并在实验研究2株单抗表位特异性的基础上，根据2株单抗与hTNFα分子表面的形状、静电性、疏水性、氢键等性质，对2株单抗可变区与hTNFα分子的可能结合模式进行了模拟和分析。再根据结合模型，设计并制备了2个hTNFα突变体，然后从实验与计算机模拟两方面着手，对比研究了hTNFα突变前后与两株单抗的结合能力与结合方式的变化。对比研究结果支持了结合模型，该结合模型的建立，为下一步的抗体人源化或小分子化改造等打下了基础。