雌鼠全氟辛烷磺酸暴露对仔鼠DNA甲基化影响

？目的探讨大鼠出生前暴露于全氟辛烷磺酸(PFOS)对其出生后肝脏可能发生的DNA甲基化修饰程度的改变。方法在雌性SD大鼠受孕后2~21d,给予不同剂量PFOS[0(对照),0.1,0.6,2.0mg/kg]灌胃染毒,子鼠出生后21d,收集肝脏,用总甲基化检测试剂盒进行DNA总甲基化水平检测,并用亚硫酸氢钠处理后测序法(BSP)产物纯化结合质粒克隆后测序法检测LINE-1的甲基化状态,以及用AP-PCR方法评估胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)岛的甲基化状态。结果总甲基化水平在高剂量组明显降低(P<0.05),均值为对照组的(90.8±4.7)%;测序显示LINE-1的甲基化水平各组间差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组CpG岛甲基化水平均与对照组有明显差异(P<0.05);DNA甲基转移酶(DNMT)DNMT3a在高剂量组表达明显升高。结论总甲基化与出生前PFOS暴露水平相关,CpG岛甲基化状态也与出生前PFOS暴露水平相关。