基于分析方法质量源于设计（AQbD）的复方丹参滴丸皂苷指纹图谱开发方法初步研究

目的 基于分析方法质量源于设计（AQbD）对复方丹参滴丸（CDDP）皂苷类成分指纹图谱的UPLC-UV方法开发进行初步研究。方法 以峰个数（N）及各指标成分（三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1）量为评价指标，采用Plackett-Burman设计在风险评估的基础上筛选出关键质量属性（CMAs）及关键质量参数（CMPs），然后对筛选出的显著项采用Box-Behnken设计得到CMAs及CMPs之间的响应模型。通过多变量回归分析得到最佳优化条件，并对最佳优化条件进行验证。结果 在风险评估的7个因子中筛选出了3个CMPs，分别为流动相体积流量（A）、称样量（B）及C18预柱质量（C），而筛选出统计学显著的CMAs为N、三七皂苷R1量（CR1）及人参皂苷Re量（CRe）。通过响应面分析各因素与模型的变化趋势，得出其最佳优化条件为流动相体积流量为0.28 mL/min，称样量为0.30 g，C18预柱质量为1.10 g。在此条件下，N为12个，CR1为1.676 5mg/g，CRe为0.669 6mg/g。与模型预测值相近，相对误差（RE）分别为1.34%、1.33%、2.94%。最终确立的定量方法为采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相为乙腈-水梯度洗脱，检测波长203 nm，柱温为30℃，体积流量为0.28 mL/min，进样量为2 μL。结论 所建立的方法可靠，为AQbD在中药分析领域的应用提供参考