雷公藤固体分散体大鼠在体肠吸收研究

目的 研究雷公藤固体分散体的大鼠肠吸收动力学特征，考察不同肠段、药物浓度、pH值和P-糖蛋白（P-gp）对肠吸收的影响。方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型，HPLC法测定各指标成分含量，重量法校正数据并计算各指标成分的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）。结果 将原料药制成固体分散体后，雷公藤各成分在全肠段的Ka较原料药显著增大（P<0.05），雷公藤各指标成分在各肠段均有吸收且存在一定差异。随着药物浓度的升高，各指标成分的吸收均具有饱和现象。酸性环境（pH 5.4）有利于各指标成分的吸收，尤其是酸性成分雷公藤红素。加入P-gp抑制剂后，雷公藤红素的吸收与不加P-gp抑制剂比较有显著差异（P<0.05），可能为P-gp底物。结论 雷公藤固体分散体各指标成分在全肠段均有吸收，且具有饱和现象；酸性环境有利于各成分的吸收，雷公藤红素吸收过程受药物浓度和P-gp的外排影响，可能为P-gp底物；制成固体分散体能显著提高雷公藤各成分的吸收，提示各指标成分均为生物药剂学系统Ⅱ类药物，制剂研发过程中增加药物溶解度或可提高制剂的生物利用度