香菇多糖联合AdIRF3通过刺激IFN-β表达抑制乳腺癌生长

目的 利用荷瘤小鼠模型探讨香菇多糖联合干扰素调节因子3（IRF3）表达腺病毒载体治疗肿瘤的价值及潜在的机制。方法 利用荷瘤Balb/c小鼠，分别接种磷酸盐缓冲液（PBS）、空白对照腺病毒载体（AdGFP）、香菇多糖、表达活化型IRF3的腺病毒载体（AdIRF3）及香菇多糖联合AdIRF3，观察荷瘤小鼠的肿瘤生长曲线；利用Real-time PCR检测肿瘤组织的β干扰素（IFN-β）水平，酶联免疫斑点检测法（ELISPOT）检测脾脏淋巴细胞功能，流式细胞术（FACS）检测肿瘤局部淋巴细胞比例；记录荷瘤Balb/c裸鼠的肿瘤生长曲线，以及α干扰素受体1（IFNAR1）抗体封闭Balb/c的IFNAR后肿瘤生长曲线。结果 与对照组相比，香菇多糖联合AdIRF3可抑制Balb/c荷瘤小鼠肿瘤生长，且肿瘤局部组织中IFN-β显著高于对照组；肿瘤组织浸润CD8+T细胞比例显著高于对照组，而调节性T细胞（Treg）细胞比例在各组间并无显著性差异；ELISPOT显示联合处理刺激淋巴细胞分泌γ干扰素（IFN-γ）的能力显著高于对照组；荷瘤Balb/c裸鼠在接受不同组处理后，各组间的肿瘤生长曲线并无显著差异；利用IFNAR1封闭抗体阻断干扰素作用后，荷瘤Balb/c小鼠再次接受不同组处理，结果显示封闭抗体处理后可抑制香菇多糖联合AdIRF3的肿瘤抑制作用。结论 香菇多糖联合AdIRF3通过活化IRF3-IFN通路发挥协同抑制乳腺癌肿瘤生长的作用