百草枯灌胃致小鼠急性呼吸窘迫综合征模型的建立

目的模拟人类中毒模式，使用百草枯灌胃，建立稳定的动物模型。 方法选择 6～8 周龄、无特定病原体（specificpathogen free，SPF）级 C57 雌鼠 78 只。将 42 只 SPF 级 C57 雌鼠随机分为正常对照组（6 只）和百草枯中毒组（36 只），寻找稳定建模浓度：正常对照组使用磷酸盐缓冲液一次性灌胃，200 μL/只；百草枯中毒组随机分为 6 个亚组，每亚组 6 只，分别给予百草枯浓度 3、10、30、100、150、300 mg/kg 一次性灌胃。观察 7 d，观察小鼠状态，记录体质量变化及死亡情况。选择小鼠出现急性肺损伤症状，并有死亡的百草枯干预浓度，测量小鼠肺湿/干比值。获得稳定建模浓度后，将 36 只 SPF 级 C57 雌鼠随机分为正常对照组和百草枯中毒组，按不同观察时间点 1 、2 、3 、4 d 各分为 4 个亚组，正常对照组每亚组 3 只（用磷酸盐缓冲液一次性灌胃，200 μL/只），百草枯中毒组每亚组 6 只（采用能稳定建立模型浓度的百草枯一次性灌胃）；行病理检查和肺损伤评分。 结果百草枯浓度为 150 mg/kg 时，小鼠开始出现死亡，百草枯灌胃浓度为 300 mg/kg 时，小鼠死亡率稳定；2、4 d 时，150、300 mg/kg 百草枯中毒组小鼠肺湿干比分别为 5.335、6.113，5.525、6.403，与正常对照组相比差异有统计学意义（ P<0.001）；随时间增加，肺病理大体标本可见肺出血、淤血及水肿表现，苏木精-伊红染色可见广泛炎症细胞浸润、肺泡出血渗出程度随灌毒天数增加逐渐加重，肺损伤评分逐渐增高。 结论成功建立了百草枯灌胃致急性呼吸窘迫综合征小鼠模型