非布司他对高尿酸血症大鼠肾小管上皮间质转化及血清IL－6、转化生长因子β 1的影响

摘要 目的 观察非布司他对高尿酸血症(HUA)大鼠肾小管上皮间质转化及血清IL－6、转化生长因子β1(TGF β1)的影响。 方法 SD大鼠分为正常对照(NC)组、氧嗪酸钾(OP)组、氧嗪酸钾＋非布司他(OF)组和氧嗪酸钾＋苯溴马隆(OB)组，每组10只，各组大鼠体重均衡。OP灌胃建立HUA大鼠模型。检测大鼠血尿酸、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，IL－6、TGFβ1的水平；HE及Masson染色观察肾组织病理变化情况，免疫组化法测定α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、E钙黏蛋白(E－cadherin)表达。 结果 与NC组比较，OP组、OF组和OB组血清尿酸、Scr、BUN、IL－6、TGFβ1水平均升高，差异有统计学意义(P<0.01)；第8周时，OF组IL－6、TGFβ1水平较OP组明显下降(P<0.01)；HE染色显示，OF组无明显炎症细胞浸润，肾小球及肾小管无明显损伤；Masson染色提示OP组肾纤维化程度大于其他3组(P<0.01)，OF组纤维化程度明显减轻；免疫组化检测发现，NC组肾组织不表达α－SMA，高表达E－cadherin；OF组与OP组比较α－SMA明显减少(P<0.01)，E－cadherin表达增加(P<0.01)。 结论 非布司他能有效抑制尿酸性肾病肾小管表型转化；非布司他显著降低HUA大鼠血清IL－6及TGF－β1水平