湖北省抗病毒治疗和未治疗的HIV-1感染者耐药基因变异研究

目的研究湖北省流行的HIV一1毒株在经过高效抗逆转录病毒治疗(HAART)及未治疗人群中耐药基因变异情况。方法采集HIV一1感染者抗凝外周血，提取前病毒DNA，用巢式PcR方法扩增HIv-1声o￡基因约2 kb的核酸序列，进行序列测定并通过斯坦福耐药基因数据库进行耐药基因型分析。结果抗病毒治疗组19例，未治疗组25例。在所有的HIV一1感染者样本序列中，发现针对蛋白酶抑制剂(PIs)的耐药突变：D30N(2.27％)，D30G(2.27％)，M46I(4.55％)，M46N(2.27％)，147v(4.55％).184v(4.55％)，184L(2.27％)，N88S(2.27％)，L90S(2.27％)，以及针对PIs的次要耐药基因突变；A71T(29.55％)。在治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂(NRTIs及NNRTIs)的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M41L(5.26％)，A62V(5.26％)，D67N(5.26％)，L210w(5.26％)，T215Y(15.79％)；K103E(5.26％)，K103N(10.53％)，Y181C(5.26％)，G190A(5.26％)，K238N(5.26％)。在未治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂(NRTIs及NNRTIs)的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M184V(4％)，K65N(4％)，Y115M(4％)，F116L(4％)，M184I(4％)；V179D(4％)，G190R(4％)。在逆转录酶(RT)基因中耐药意义不明的突变F214L，与药物的使用有统计学上的相关性(P=O.03)。结论湖北省HIv一1感染者RT基因的耐药突变，在治疗和未治疗人群样本中差异有统计学意义，说明药物治疗已经对HIV耐药基因突变的产生有了一定影响。同时，耐药意义尚未明确的突变位点F214L也可能与治疗或是某些药物的使用有一定的相关性