白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠血浆中含量测定及药动学研究

目的 建立测定大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷含量的高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）方法，并用于研究其在大鼠体内的药动学特征。方法 采用HPLC-MS/MS方法，色谱柱为Ultimate RXB-C18（2.1 mm×100 mm，3 ?m），流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（30∶70，V/V），流速0.3 mL/min，柱温30 ℃，进样量5 ?L，检测波长230 nm；定量离子对为：m/z 525→120.9（芍药苷和芍药内酯苷）、m/z 433→224.8（内标物栀子苷）。8只雄性SD大鼠，给予6 g原药材/kg白芍汤灌胃，分别于0、5、10、20、30、45、60、90、120、180、360、540、720 min眼眶静脉取血0.5 mL，测定血药浓度，采用DAS V2.1.1药动学软件计算其主要药动学参数。结果 芍药苷和芍药内酯苷分别在40～8000 ng/mL和40～10 000 ng/mL范围内线性关系良好（r值分别为0.999 6和0.999 5），日内和日间精密度RSD均小于6%，提取回收率分别为92.33%～95.43%和88.65%～95.62%，基质效应分别为99.29%～107.86%和93.79%～104.05%，方法学考察均符合要求。主要药动学参数：芍药苷、芍药内酯苷Cmax分别为（8.50±2.01）、（4.13±0.72）?g/mL，tmax分别为（10.00±1.73）、（20.00±2.11）min，t1/2分别为（142.98±30.11）、（127.68±35.74）min。结论 本研究所建立的HPLC-MS/MS方法简单可行、准确可靠、灵敏度高、专属性强，可应用于研究与分析芍药内酯苷和芍药苷在大鼠体内的药动学特征