EGFR基因突变与肿瘤靶向治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)属于受体酪氨酸激酶超家族，在多种恶性肿瘤中表达。配体与EGFR结合诱导形成二聚体和构象变化，活化酪氨酸激酶及信号转导途径，产生细胞增殖、侵润、转移及抗凋亡等效应。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)类靶向药物，如吉非替尼和厄洛替尼等已应用于临床。临床研究显示仅10%~30%患者对TKIs敏感，部分位于EGFR激酶结构域的活化突变与药物敏感性相关。检测EGFR基因突变有助于预测对药物敏感性和提高疗效。随着治疗绝大多数敏感的患者获得继发耐药性，其中约半数有继发突变T790M，降低药物对靶分子的亲和力，其他许多位于EGFR下游信号途径或旁激活途径的分子也参与耐药形成。因此，未来个体化用药和准确预测敏感性，不仅仅要分析EGFR基因，而且要综合考虑下游和其他信号途径的基因，如PI3K，K-RAS，BRAF，MET和PTEN等