普罗布考对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖和分泌细胞外基质的影响

目的 研究脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖和对分泌细胞外基质的影响以及普罗布考(probucol，PRB)的保护作用。方法 细胞同步化后分为：正常对照组；LPS组(LPS 10 μg?mL-1)；PRB+LPS处理组(PRB浓度分别为10，20，50 μmol?L-1)，继续培养24，48，72 h。以MTT法检测系膜细胞的增殖情况，RT-PCR法检测Ⅳ型胶原(college-Ⅳ，COL-Ⅳ)与结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)mRNA的表达差异，Western blot法检测COL-Ⅳ，CTGF蛋白的表达差异。 结果 处理24，48，72 h后，LPS组细胞增殖较对照组显著增加(P<0.05)，PRB+LPS组与LPS组比较，细胞增殖显著抑制(P<0.05)，并呈时间-剂量依赖效应(r=0.932，P<0.05)。培养48 h后，LPS组COL-Ⅳ，CTGF的分泌较对照组显著增加(P<0.05)；预先应用不同剂量的PRB治疗后，COL-Ⅳ，CTGF mRNA和蛋白的水平较LPS组出现下调(P<0.05)。结论 LPS能促进系膜细胞增殖，诱导细胞因子的释放，促进细胞外基质的合成，参与脂毒性肾损害的发生，PRB可能通过下调这些血管生长因子的表达发挥肾保护作用