UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中阿帕替尼的浓度及其药动学研究

目的 采用UPLC-MS/MS建立快速检测大鼠血浆中阿帕替尼浓度的方法，并应用于药动学研究。方法 大鼠血浆样本用乙腈沉淀蛋白，液质联用技术检测浓度，流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸），梯度洗脱，流速为0.3 mL?min-1，柱温40℃，内标为氯唑沙宗；质谱条件：电喷雾离子化源（ESI），负离子监测模式，检测离子对阿帕替尼为m/z 396.2→210.0和m/z 396.2→158.0，氯唑沙宗m/z 168.0→132.0。结果 阿帕替尼和内标氯唑沙宗的保留时间分别为1.07 min和1.40 min，线性范围为10~2 000 ng?mL-1（r2=0.993），检测限为1 ng?mL-1，准确度为90.65%~111.50%，基质效应为89.14%~104.65%，平均回收率>86%，日内、日间精密度RSD均<10%。常温下放置24 h、冻融2次和-80℃冻存30 d的RSD均<10%。药动学研究结果显示，大鼠单次灌胃阿帕替尼76.5 mg?kg-1，AUC（0-t）为（6 114.41±645.99）ng?mL-1?h，CLz/F为（12.21±1.08）L?h-1?kg-1，Vz/F为（75.70±38）L?kg-1，T1/2为（4.23±1.94）h，Tmax为（2±0.71）h，Cmax为（1 377.7±284.54）μg?L-1。结论 该法操作简便，重复性好，准确可靠，适用于大鼠血浆中阿帕替尼的浓度检测及其药动学研究