N~(#omega#)--硝基--L--精氨酸甲酯抑制吗啡镇痛耐受大鼠中脑和脊髓一氧化氮合酶/N--甲基--D--天冬氨酸受体表达上调

采用热甩尾测痛法观察全身应用非特异性一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）抑制剂-----N~(#omega#)--硝基--L--精氨酸甲酯（L--NAME）对吗啡镇痛耐受形成的影响，并通过观察脊髓和中脑神经元型NOS（nNOS）和N--甲基--D--天冬氨酸（NMDA）受体亚单位表达的变化来阐释NO／NMDA受体在吗啡镇痛耐受形成中的作用。将36只健康成年Sprague--Dawley大鼠平均分为6组（每组6只）：1组为对照组，皮下注射生理盐水1ml；2、3、4、5和6组为处理组，分别皮下注射L--NAME10mg／kg、L--NAME20mg／kg、吗啡10mg／kg、L--NAME10mg／kg+吗啡10mg／kg、L--NAME20mg／kg+吗啡10mg／kg，每天2次。在注射前测量大鼠的热甩尾潜伏期（tail--flick latency，TFL）基础值，随后每天第一次给药50min后测量其TFL。d8最后一次给药80min后（除2组和5组之外）断头取脊髓和中脑，采用RT--PCR技术测量nNOS以及NMDA受体1A（NR1A）和2A（NR2A）亚单位的表达。结果显示，2组大鼠d1至d7的TFL与基础值相比无显著差异；3组d7时的TFL仍显著高于基础值；4组的TFL在d1时最高，d2至d6期间逐渐降低，d6时与基础值相比无显著差异：5组的TFL在实验过程中呈下降趋势，虽然d7时较d1有所降低，但是仍然显著高于基础值；6组的TFL变化趋势与5组相同。PT--PCR分析结果显示，与1组相比，3组脊髓和中脑的nNOS mRNA表达显著降低，但NR_(1A) mRNA和NR_(2A) mRNA表达无显著改变；4组的nNOS mRNA、NR_(1A) mRNA和NR_(2A) mRNA表达均显著高于1组。与4组相比，6组的nNOS mRNA、NR_(1A) mRNA和NR_(2A) mRNA表达均显著降低。结果提示，吗啡镇痛耐受大鼠脊髓和中脑的nNOS和NMDA受体表达增加，联合应用L--NAME可抑制长期应用吗啡所致的nNOS表达增加和NMDA受体上调，延缓吗啡镇痛耐受的形成。该研究结果提示，脊髓和中脑的NO／NMDA受体与吗啡镇痛耐受形成密切相关。