血红素氧合酶--1／一氧化碳通路参与辛伐他汀抗高血压诱发的大鼠心肌肥厚

为了探讨他汀类药物抑制心肌肥厚的作用机制，该研究应用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸[N--nitro--L--arginine，L--NNA，15mg／（kg·d）]制备大鼠高血压心肌肥厚模型，并分别给予不同剂量辛伐他汀[5或30mg／（kg·d）]进行干预。6周后测大鼠左心室功能、左心室重量指数（left ventricular mass index，LVMI）、心肌脑钠素（brain natriuretic peptide，BNP）含量、心肌羟脯氨酸含量和心肌血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）活性。在体外培养的新生大鼠心肌细胞中，观察辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）引起的心肌细胞肥大的抑制作用与细胞血红素氧合酶--1（HO--1）表达、HO活性及CO生成间的关系。结果表明，辛伐他汀干预明显减轻L--NNA处理大鼠的心肌肥厚（LVMI值、心肌BNP和羟脯氨酸含量均显著低于单纯L--NNA处理组），改善左心室舒张功能，而且心肌HO活性显著升高。在离体培养的原代乳鼠心肌细胞，辛伐他汀浓度依赖性地抑制AngⅡ引起的细胞肥大（~(3)H--亮氨酸掺入），并相应增加HO--1 mRNA表达、HO活性和CO生成量。应用HO抑制剂锌卟啉能有效抑制辛伐他汀抗AngⅡ诱导的心肌肥大作用。结果提示：辛伐他汀上调HO--1／CO通路是其抗高血压诱发的心肌肥厚的机制之一。