#alpha#_(1)--肾上腺素受体激活大鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶

为了验证心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMP--activated protein kinase,AMPK)是否为肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)的下游信号分子,该实验在大鼠心室肌源细胞和大鼠心脏中观察了#alpha#_(1)--AR对AMPK的激活作用,利用Westernblot检测了AMPK--#alpha#总蛋白表达量及其172位苏氨酸磷酸化水平。雄性Sprague--Dawley大鼠皮下植入去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),苯肾上腺素(phenylephrine,PE)或者溶剂载体[0.01%(W/V)维生素C]的缓释微泵(osmotic minipump)。NE或PE以每小时0.2 mg/kg的速率持续输注,7 d后用AMPK--#alpha#抗体免疫沉淀处理样本并测定AMPK的活性。结果显示,在细胞水平,NE引起的AMPK磷酸化水平增高具有时间依赖和剂量依赖特点,NE处理细胞10 min后AMPK磷酸化水平达到最高峰;NE引起的这种效应对#beta#--AR的拮抗剂普萘洛尔(propranolol)不敏感,但是可以被#alpha#_(1)--AR拮抗剂哌唑嗪(prazosin)所阻断。结果提示,#alpha#_(1)--AR介导AMPK的磷酸化,但#beta#--AR无此作用。AR激动剂持续灌注7d后,AMPK的活性在NE(7.4倍)和PE(6.0倍)灌注组较对照组显著增高({sl P}＜0.05,{sl n}=6)。PE持续灌注组大鼠与对照组相比无明显的心肌肥厚和组织纤维化变化。该文证明#alpha#_(1)--AR激动剂可以增强AMPK的活性,揭示了心脏中#alpha#_(1)--AR激动在调控AMPK活性方面的重要作用。深入了解#alpha#_(1)--AR介导的AMPK激活可能在心衰治疗中具有重要的临床意义。