正丁酸钠通过抑制高迁移率族蛋白B1的表达与释放减轻刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤

本文旨在研究正丁酸钠预处理对刀豆蛋白A (concanavalin A, Con A)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及机制。给小鼠腹腔注射正丁酸钠(500 mg/kg) 0.5 h后，尾静脉注射Con A (15 mg/kg)诱导小鼠急性肝损伤模型，测定小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST) 的水平；HE染色观察病理学改变；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、干扰素-γ (interferon-γ, IFN-γ)和高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box 1, HMGB1)水平；RT-PCR和免疫组化法检测小鼠肝组织HMBG1的表达与释放。结果显示，正丁酸钠预处理能明显降低Con A诱导的急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST水平(P < 0.01)；显著改善肝组织损伤程度；明显降低血清中TNF-α和IFN-γ的水平(P < 0.01)；显著抑制肝组织HMGB1的表达与释放(P < 0.05或P < 0.01)。以上结果提示，正丁酸钠预处理对Con A所诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用，可能与其减少炎性细胞因子TNF-α和IFN-γ的产生及抑制HMGB1的表达与释放有关。