SKF38393抑制大鼠DRG分离神经元GABA-激活电流

在大鼠新鲜分离DRG神经元标本上应用全细胞膜片箝记录，观察了多巴胺D1受体的选择性激动剂（±）SKF38393HCI对GABA-激活电流的作用。大部分受检细胞（60／70）对GABA敏感，10－6－10－3mol／LGABA可引起呈剂量依赖性的明显去敏感作用的内向电流。在这60个细胞中，预加SKF38393可引起三类膜反应如：（1）外向电流（7／60）；（2）内向电流（5／60）和（3）无反应（48／60）。与GANA激活的内向电流相比，SKF38393激活电流幅值较小，无明显去敏感现象。预加SKF3839330s对GABA-激活电流幅值的影响如下：产生抑制作用的为53／60，增强的为1／60，无明显作用的为6／60。在浓度10-7至10－4mol／L范围SKF38393对10－4mol／L的GANA-激活电流的抑制作用依赖于SKF38393的浓度。通过应用二次膜片箝（repatch）技术在同一细胞（n＝2）以及不同细胞组间（n＝14）进行对比，结果表明：细胞内加蛋白激酶抑制剂H－7后，SKF38393对GANA的抑制作用完全消除，看来SKF38393对GABA-激活电流的抑制作用可能是由于SKF38393使CABA受体通道复合体胞内磷酸化所致。