α_1-肾上腺素受体亚型介导细胞内游离Ca~(2+)增高的信号转导途径

本文探讨了α1a，α1b，α1d三种亚型肾上腺素受体（AR）激动时细胞内Ca2＋浓度（[Ca2＋]i）升高的信号转导途径。在稳定表达三亚型α1－AR的HEK293细胞系中，用fura－2方法描记细胞内Ca2＋信号强弱的变化。结果显示，百日咳毒素（PTX）对去甲肾上腺素激动三亚型α1－AR而引起的[Ca2＋]i升高无影响，U-73122和PMA明显抑制[Ca2＋]i升高；CalphoshtinC和PWA过夜预处理可翻转PMA的抑制作用；Forskolin和Rp-cAMPs对α1-AR介导的[Ca2＋]；升高无影响，但Quercetin和Tyrphostin可抑制[Ca2＋]；升高峰值，对平台期幅值则无影响。因此，在HEK293细胞，三亚型α1－AR可通过PTX非敏感G蛋白激活PLG而介导磷酸肌醇-Ca2＋信号系统，PKC磷酸化系统既抑制α1－AR介导的细胞内贮存Ca2＋释放，又抑制细胞外Ca2＋内流；cAMP系统不参与α1－AR介导Ca2＋信号的调节，酪氨酸激酶可能参与这一过程。