抗凋亡多肽Gly14-Humanin对动脉粥样硬化模型小鼠血小板高敏感性以及脂质斑块形成的作用

目的 抗凋亡多肽Humanin可以延缓动脉粥样硬化脂质斑块形成，其机制可能是抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的氧化性应激和内皮细胞凋亡，但Humanin对动脉粥样硬化状态下血小板高敏感性的影响尚无报道。本研究评价了Humanin衍生物（［Gly14］-Humanin，HNG）对低密度脂蛋白受体（LDLR）敲除小鼠动脉粥样硬化形成以及血小板高敏感性的影响。方法 将8周龄雄性野生型（wild type,WT）和低密度脂蛋白受体敲除小鼠进行实验分组，包括对照组（WT小鼠喂食普通饲料，CD组）、模型组（LDLR-/-小鼠喂食高脂饲料，HFD组）、实验组（LDLR-/-小鼠喂食高脂饲料的同时注射HNG，HFD+HNG组）。分别于4周、12周、24周，进行下腔静脉取血，分离洗涤血小板，进行血小板聚集实验并分离血清进行血脂含量的测量。适时分离主动脉进行苏丹IV染色，观察主动脉内表面粥样脂质斑块形成，利用Image-Pro Plus图像处理软件分析斑块面积大小。结果 与对照组相比，喂食高脂饲料24周后，模型组小鼠主动脉内有大量粥样斑块形成，并且随着喂食高脂时间的延长，具有明显的脂蛋白水平的变化。模型组小鼠血小板在二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）诱导下的聚集作用显著增强（P<0.01），更重要的是，HFD+HNG组小鼠的斑块面积明显减小（P<0.01），且血小板对ADP所诱导的血小板聚集明显低于HFD组（P<0.01）。结论 HNG抑制动脉粥样硬化模型小鼠血小板高敏感性，可能是减缓动脉粥样硬化脂质斑块形成的机制之一