肾素（前体）受体在高糖诱发的内皮细胞舒缩功能障碍中的作用及机制

目的　探讨高糖对内皮细胞舒缩功能障碍等损害过程中是否有肾素（前体）受体（（P）RR）的过度激活，并探讨其机制。方法　体外培养人脐静脉内皮细胞，分别以不同浓度的葡萄糖（15、30　mmol/L）干预细胞24　h、48　h后收取细胞，用分子生物学方法测定（P）RR以及反映血管舒缩功能的生物标记物蛋白和mRNA的表达，以siRNA的方法抑制（P）RR的表达后，观察葡萄糖对内皮细胞上述作用的改变，进一步分析其机制。结果　高糖显著上调内皮细胞（P）RR的蛋白和mRNA表达；同时上调内皮素1（ET-1）的表达，抑制一氧化氮（NO）的合成。（P）RR-siRNA虽能抑制高糖引起的ET-1　mRNA表达增高，但不抑制其蛋白表达。（P）RR-siRNA显著抑制高糖引起的NO降低。高糖抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达，增加非对称性二甲基精氨酸（ADMA）的合成，（P）RR-siRNA能显著抑制高糖对eNOS和ADMA的影响。结论　高糖能够激活内皮细胞（P）RR的表达；（P）RR可能通过ADMA/eNOS通路介导了高糖诱发的血管内皮舒缩功能障碍