斑蝥素引起小鼠急性中毒的器官损伤

目的：通过建立斑蝥素（cantharidin，CTD）诱导小鼠急性毒性模型，比较CTD急性毒性剂量给药后小鼠各器官损伤情况，探究CTD引起小鼠急性毒性的靶向器官及可能机制。方法：取Balb/c小鼠，CTD梯度剂量（2，3，4 mg·kg-1）一次性灌胃给药，观察小鼠的生存状态，并获得CTD急性毒性剂量和最佳取材时间。根据以上结果，以CTD急性毒性剂量给药，3 h后使用戊巴比妥钠对小鼠进行麻醉后检测心电图，取血清检测丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、心肌肌钙蛋白的浓度。取心、肝、肾、肠通过苏木素-伊红（HE）染色进行组织病理学观察分析。结果：与正常组小鼠相比，给药组小鼠不同剂量CTD给药后，小鼠的中毒反应随剂量升高而增大，CTD急性毒性剂量为4 mg·kg-1，平均死亡时间为（4.64±1.33） h。与正常组小鼠相比，CTD组急性毒性剂量给药后小鼠心电图出现异常J点上移，心率趋缓。血清中丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、心肌肌钙蛋白均明显升高（P<0.05），肌酸激酶、乳酸脱氢酶显著升高（P<0.01）；HE病理染色显示，与正常组相比，CTD组急性毒性剂量给药后引起小鼠小肠、肝脏、肾脏损伤不明显，心脏出现炎症细胞浸润、心肌纤维结构紊乱，心肌间质充血及点状坏死，损伤严重。结论：心脏是CTD引起小鼠急性毒性关键靶向器官