他克莫司缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究他克莫司片在beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 采用随机自身交叉对照实验，将6例beagle犬按照先参比制剂后受试制剂、先受试制剂后参比制剂2种给药序列进行随机分配，每组3例，每个周期单次口服3 mg参比制剂或受试制剂，用LC-MS/MS测定样品浓度，再采用WinNonlin 6.3版软件计算药动学参数，比较受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂他克莫司药动学参数Tmax分别为(1.08±0.41)h和(0.83±0.13)h，Cmax分别为(11.63±1.35)ng?mL-1和(14.83±4.70)ng?mL-1，AUC0-48分别为(62.93±32.06)h?ng?mL-1和(62.89±28.14)h?ng?mL-1，半衰期t1/2分别为(10.90±4.26)h和(10.99±3.12)h。Beagle犬口服受试制剂后Tmax，t1/2在受试制剂和参比制剂间无明显差异；峰浓度Cmax约为参比制剂给药后的85.34%，90%置信区间为87.21%~102.16%；相对生物利用度(AUClast，受试/AUClast，参比)为99.42%，90%置信区间为85.53%~115.56%，表明受试制剂和参比制剂较接近。结论 他克莫司缓释胶囊受试制剂和参比制剂具有生物等效性