维拉帕米对小鼠阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响

目的 研究P-gp和CYP3A4抑制剂维拉帕米对阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响。方法 昆明种小鼠随机分为2组，分别给于对照组(生理盐水给药)和维拉帕米租(4 mg?kg-1)，早晚各给药1次，给药3 d后小鼠腹腔注射阿米替林(15 mg?kg-1)，并分别于0，5，15，30，60，90，120，180，270，360 min断头取血。采血完毕后将各组小鼠处死，快速取出大脑，置液氮中保存。用液液萃取的方法处理样品，采用HPLC-MS测定血浆和脑组织中阿米替林及其活性代谢物去甲替林的浓度，绘制药时曲线，求算药动学参数。结果 相较于对照组，维拉帕米组的阿米替林及去甲替林血浆AUC分别升高1.9，2.0倍；脑内分别升高了3.3，3.5倍。维拉帕米组阿米替林及去甲替林脑/血AUC比值也有所升高，与对照组相比分别提高了1.4，1.9倍。结论 阿米替林及去甲替林可能均具有一定P-gp底物活性，且去甲替林与P-gp亲和力更强。维拉帕米能增加阿米替林血浆药物浓度的同时，也可以提高阿米替林脑/血比值，这可能与维拉帕米对P-gp及CYP的抑制有关