尾加压素Ⅱ诱导乳鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的信号转导机制研究

目的 探讨尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)对乳鼠心肌成纤维细胞(cardiac myofibroblasts，CFs)增殖及胶原合成的影响。方法 体外培养CFs作为实验模型，不同浓度UⅡ处理细胞后，通过ELISA法检测各组培养细胞上清中TGF-β1的含量变化，分别利用CKK-8细胞增殖法及Western blot分析UⅡ受体拮抗剂(SB-611812)及PKA特异性阻断剂(KT5720)对UⅡ诱导的CFs增殖及胶原蛋白col-Ⅰ、col-Ⅲ表达的影响。结果 UⅡ 10-10，10-9，10-8 mol?L-1处理细胞后，CFs培养上清中TGF-β1的含量及各组CFs的吸光度值与对照组相比明显增加(P<0.05)，而在10-7 mol?L-1 UⅡ处理细胞后，上述参数与对照组比较无显著差异。1 mol?L-1 SB-611812+10-8 mol?L-1 UⅡ组和1 mol?L-1 KT5720+10-8 mol?L-1 UⅡ组的TGF-β1的含量及CFs的吸光度值均显著高于对照组(P<0.05)，但显著低于10-8 mol?L-1 UⅡ组(P<0.05)，且两组col-Ⅰ、col-Ⅲ型胶原蛋白表达均低于10-8 mol?L-1 UⅡ组。结论 UⅡ上调TGF-β1水平促进了CFs的增殖，诱导细胞表达胶原蛋白col-Ⅰ、col-Ⅲ，这一过程可能涉及cAMP-PKA信号转导通路