丝甘蛋白聚糖促进非小细胞肺癌的侵袭与转移

丝甘蛋白聚糖(serglycin，SRGN)在肿瘤细胞的侵袭与转移中具有广泛的研究前景。本研究报道SRGN与肺癌细胞侵袭与转移能力之间的相关性。首先，通过检测SRGN在正常肺上皮细胞株BEAS-2B及不同侵袭与转移能力的肺癌细胞株95C、95D中的表达差异。利用shRNA干扰技术，在侵袭与转移能力强的95D细胞中建立稳定干扰SRGN表达的95D/shSRGN的细胞株，并通过RT-qPCR、Western印迹、酶联免疫吸附测定验证其敲除效率。结果显示：干扰SRGN可抑制侵袭与转移性强的95D细胞的侵袭与转移能力，减弱细胞迁移与侵袭等生物学特性，导致上皮标志物上皮细胞钙黏连蛋白（E-cadherin）表达上调，间质标志物纤维连接蛋白1（fibronectin1, FN1）及EMT（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相关转录因子锌指E盒结合同源框1（zinc finger E-box binding homeobox 1, ZEB1）表达下调。进一步分析发现， SRGN与上皮细胞钙黏连蛋白表达成负相关（P=-0.25），而与FN1(P=0.12)及ZEB1(P=0.35)表达成正相关，并且SRGN高表达的患者总生存时间明显少于SRGN低表达组（P=0.0077），SRGN与ZEB1同时高表达的患者，总生存时间显著小于SRGN与ZEB1低表达患者（P=0.0005）。研究结果证实，SRGN促进上皮间质转化发生，增强非小细胞肺癌的侵袭与转移能力，为非小细胞肺癌预后提供参考