孤独症大鼠前额叶皮质中Notch相关蛋白的表达

摘要 目的 观察孤独症大鼠前额叶皮质中Notch信号通路相关蛋白发状分裂相关增强子(Hes1)和星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的变化，探讨Notch信号通路在孤独症发病机制中的作用。方法 健康繁殖期Wistar雌鼠20只，体重250~260 g，随机选取15只在妊娠12.5 d(E12.5)腹腔注射丙戊酸钠(VPA)，其子代为孤独症模型组;其余5只则注射等量生理盐水，子代为对照组。通过比较三箱实验、自梳理实验验证模型建立是否成功;Western blot方法对比孤独症模型组与对照组大鼠出生后42 d(P42)前额叶皮质中Hes1以及GFAP表达水平的变化。结果 1)成功建立孤独症动物模型:与正常对照组比较，三箱实验显示模型组大鼠交互能力障碍、缺乏对新鲜事物的偏好性;自梳理实验显示模型组理毛时间显著增加(P<0.05);2)与正常组比较，模型组大鼠P42前额叶皮质Hes1表达显著升高(P<0.05)，GFAP表达显著升高(P<0.05)。结论 孤独症大鼠P42前额叶皮质Notch信号通路活化增多，且伴星形胶质细胞增多，提示孤独症的发病机制可能与Notch信号通路的异常活化有关