Ｒ８４８对胸腺基质淋巴细胞生成素调控Ｎａｉｖｅ Ｔ细胞分化的影响
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒ８４８ Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｙｍｉｃ Ｓｔｒｏｍａｌ Ｌｙｍｐｈｏｐｏｅｉｔｉｎ Ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ Ｔ ｃｅｌｌｓ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ

摘 要： 【目的】 探讨咪喹莫特类似物Ｒ８４８对胸腺基质淋巴细胞生成素（ＴＳＬＰ）介导Ｎａiｖｅ Ｔ细胞分化的影响。【方法】从健康志愿者外周血中提取单个核细胞（ＰＢＭＣ），免疫磁珠分选出 ＣＤ１４＋ＰＢＭＣ，随后用不同因素诱导分化为成熟树突状细胞（ＤＣ）；另用免疫磁珠阴性分选出Ｎａ?觙ｖｅ Ｔ 细胞后，将其与诱导分化后的ＤＣ共培养，并分组：Ａ组为Ｎａｉｖｅ Ｔ＋ＰＢＳ／ＤＣ；Ｂ 组为Ｎａｉｖｅ Ｔ＋ＴＳＬＰ／ＤＣ；Ｃ组为Ｎａｉｖｅ Ｔ＋（ＴＳＬＰ＋Ｒ８４８）／ＤＣ；Ｄ组为Ｎａ?觙ｖｅ Ｔ＋（ＴＳＬＰ＋ ａｎｔｉ－ＯＸ４０Ｌ）／ＤＣ。ＥＬＩＳＡ 检测上清液细胞因子ＩＦＮ－γ、 ＩＬ－４和ＩＬ－１３水平，荧光定量 ＲＴ－ＰＣＲ 测定转录因子 ＧＡＴＡ－３及Ｔ－ｂｅｔ ｍＲＮＡ的表达。【结果】（１）ＴＳＬＰ诱导后ＤＣ表达ＯＸ４０Ｌ增加，而Ｒ８４８可抑制ＯＸ４０Ｌ表达（Ｐ＜０．０５）。（２）Ｂ、Ｃ、Ｄ三组Ｔ细胞表达细胞因子ＩＬ－４和ＩＬ－１３水平均高于Ａ组；Ｂ组ＩＬ－４和ＩＬ－１３均较Ｃ组和Ｄ组高，而Ｄ组高于Ｃ组（均Ｐ＜０．０５）；Ｃ组表达ＩＦＮ－γ水平明显高于其余三组（均Ｐ＜０．０５）；Ａ、Ｂ、Ｄ三组之间ＩＦＮ－γ无明显差异（Ｐ＞０．０５）。（３）Ｃ组和Ｄ组ＧＡＴＡ－３ ｍＲＮＡ水平均低于Ｂ组，但高于空白对照Ａ组，其中Ｄ组ＧＡＴＡ－３ ｍＲＮＡ水平高于Ｃ组；Ｃ组表达Ｔ－ｂｅｔ ｍＲＮＡ水平高于其余三组（均Ｐ＜０．０５）；Ａ、Ｂ、Ｄ三组之间Ｔ－ｂｅｔ水平无明显差异（Ｐ＞０．０５）。【结论】 ＴＳＬＰ通过上调人ＤＣ表达ＯＸ４０Ｌ，在转录因子水平介导Ｎａ?觙ｖｅ Ｔ细胞向Ｔｈ２细胞分化；这种ＴＳＬＰ介导的Ｔｈ２细胞优势反应可被Ｒ８４８所抑制